Andrea Necchi, MD，意大利米兰维塔-萨卢特·拉斐尔大学，IRCCS拉斐尔病院和科学研究所

阐明Andrea Necchi博士的说法，对于不符合顺铂且拒却膀胱切除术且短缺其他轮番调整选用的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，围手术期使用戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan-hziy）纠合帕博利珠单抗可能是一种安全灵验的替代决策。

在2025年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的2期 SURE-02历练（NCT05535218）恶果清楚，新援救戈沙妥珠单抗纠合帕博利珠单抗调整后，阐明响应换取膀胱保留和援救帕博利珠单抗调整（n = 16）的临床澈底缓解（cCR）率为44.4%（95% CI：27.9-61.9）1。值得阻难的是，通盘这些患者齐给与了重叠经尿谈膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）；55.6%的患者在根治性膀胱切除术或膀胱保留后达到ypT ≤1N0-x。

此前答复的2期 SURE-01历练（NCT05226117）恶果清楚，新援救戈沙妥珠单抗调整后，随后给与根治性膀胱切除术的患者（n = 11）的病理澈底缓解（pCR）率为36.4%（95% CI：14.9%-64.8%）。2

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“患者鼓吹了调整方式的发展，并引颈了新的围手术期调整标的，”Necchi暗示。“因此，基于SURE-02，阐明患者偏好和调整响应天真进行膀胱保留，这才是正确的标的。”Necchi是意大利米兰维塔-萨卢特·拉斐尔大学的副教训，同期亦然IRCCS拉斐尔病院和科学研究所泌尿生殖系统医学肿瘤科主任。

在与OncLive®的访谈中，Necchi进一步敷陈了开展SURE-02的依据、研究的早期临床和分子数据，并筹划了这项研究若何体现了患者偏好和调整响应若何鼓吹MIBC调整选用。

OncLive：开展SURE-02的依据是什么？

Necchi：SURE-02研究是基于此前在MIBC限度的研究：2期PURE研究（NCT02736266），该研究[评估]了帕博利珠单抗单药调整的活性，以及SURE-01研究，拜访了戈沙妥珠单抗的活性。这两项研究为这些疗法算作新援救调整单药在这一患者群体中的行使提供了布景。咱们历练的当然演变是将这两种药物纠合使用。

OncLive：对于历练野心、主见和患者群体应了解哪些信息？研究决策是若何从原始决策修改的？

Necchi：SURE-02研究最初被野心为一个经典的围手术期研究，包括新援救纠合调整，使用戈沙妥珠单抗，随后进行膀胱切除术，然后进行保管或援救帕博利珠单抗调整。在咱们运行调整和研究开展后不久，咱们发现有在好多决策偏离。这是由于大大齐患者，至极是那些对新援救调整有深度响应的患者，质疑了给与根治性膀胱切除术的必要性。

基于此以及在研究经过中出现的患者偏好，咱们修改了决策，允许在新援救调整后进行多学科筹划。这使得不错进行重叠经尿谈膀胱肿瘤切除术（re-TURBT）和帕博利珠单抗的保管调整，从而阐明响应和患者偏好在调整本领保留膀胱。咱们将重心从主要颠倒pCR稍稍改换到临床澈底缓解（cCR），界说为影像学搜检阴性和经尿谈膀胱肿瘤切除术（TURBT）评估的活检阴性。

OncLive：这项研究答复了哪些初步疗效恶果？

Necchi：该研究提供了对于不雅察到的cCR率的相当兴趣的信号。尽管该研究依然完成了49名患者的入组，咱们仍在恭候终末13名患者的主要颠倒恶果。因此，数据仍然有些初步，可能会有所变化。然则，中期恶果清楚cCR率为44.1%，这是相当有但愿的。至极是，通盘那些省略保留膀胱并给与re-TURBT的患者在终末一次随访时现实上是无改换的。唯一2例膀胱内复发。因此，澈底响应者的无改换生涯率为100%。与此同期，咱们还产生了好多对于生物标记物的初步信号，这些生物标记物可能与两种调整身分（戈沙妥珠单抗和帕博利珠单抗）齐琢磨联。

OncLive：初步生物标记物数据对特定患者亚组的疗效有何提醒？

Necchi：咱们在2025年ASCO年会上答复的是，至极是患有管腔亚型肿瘤的患者更有可能对调整产生响应。管腔亚型常常与免疫调整耐药或响应欠安琢磨，这标明戈沙妥珠单抗在这方面可能有所孝顺。事实上，咱们发现TROP-2抒发水平较高与平坦的无事件生涯弧线琢磨。咱们还不雅察到ARID1A突变。此外，在澈底响应者中，TROP-2抒发在管腔亚型中富集。这些数据与免疫调整的经典生物标记物相当一致：肿瘤突变负荷较高预示着更高的响应率和更高的临床响应率。这些亦然初度答复的对于TROP-2导向ADC的生物标记物数据。

OncLive：下一步计议若何考据这种膀胱保留计谋的灵验性和最好行使？

Necchi：需要完成许多阵势。起头，需要考据cCR率，因为咱们需要蕴蓄琢磨其算作中期颠倒以及在围手术期环境中算作生涯率替代目的的灵验性的信息，至极是在保留膀胱的患者中。其次，咱们需要更多对于恶果的数据，咱们可能需要将cCR率升迁到起头50%，以标明咱们的方法是可靠的膀胱保留计谋。这卓绝了使用生物标记物选用患者的必要性。

SURE-02是一项较早的、一般性的研究。也许在异日，咱们将省略将管腔亚型视为一种潜在的方法，以选用更有可能对TROP-2 ADC产生响应的患者，不管是否纠合免疫调整。

OncLive：这些发现若何体现了在MIBC调整选用中日益嗜好患者偏好和调整响应？

Necchi：从咱们的研究中很容易看出，尽可能幸免膀胱切除术是正确的标的。咱们若何完了这一主见？用什么样的疗法？需要建设更有可能在这种情况下到手的疗法。ADC和免疫肿瘤学组合相当符合这一任务。幸免化疗和放疗的可能性是善事。然则，咱们仍然需要优化决策、保管调整、调整捏续时间或对响应邃密的患者进行调整左迁。这可能包括使用轮回肿瘤DNA等生物标记物或其他器具，以防护进一步复发。在这方面，咱们看到一些在系总揽疗下保留膀胱的患者出现了局部膀胱内复发。这意味着咱们可能需要一种膀胱内调整算作澈底响应者的闲隙调整。像TAR-200这么的药物可能相当符合与系总揽疗沿途算作闲隙调整用于这种计谋。

参考文件

1.Necchi A, Jong J, Raggi D, et al. First results of SURE-02: A phase 2 study of neoadjuvant sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab (Pembro), followed by response-adapted bladder sparing and adjuvant pembro, in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):45. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.45

2.Cigliola A, Moschini M, Tateo V, et al. Perioperative sacituzumab govitecan (SG) alone or in combination with pembrolizumab (pembro) for patients with muscle-invasive urothelial bladder cancer (MIBC): SURE-01/02 interim results. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA4517. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4517

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